在全球化市場(chǎng)中，我國制藥企業(yè)面對(duì)的是有巨大技術(shù)優(yōu)勢(shì)的國際競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。因此，我國的藥物創(chuàng)新研究就顯得特別重要。
我國制藥企業(yè)對(duì)新藥的研發(fā)越來越重視：新藥研發(fā)投資力度顯著加大，項(xiàng)目增加，新藥種類增多。我國生物技術(shù)的進(jìn)步也帶動(dòng)了生物制藥的飛速發(fā)展，如基因重組細(xì)胞因子、單抗、基因治療、疫苗等成為新藥研發(fā)的重點(diǎn)。然而，由于新藥研發(fā)投入較大，項(xiàng)目的成敗對(duì)企業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要，而國內(nèi)企業(yè)在新藥品種的選擇上還存在一些問題。筆者認(rèn)為，面對(duì)巨大的國際競(jìng)爭(zhēng)壓力和自身的弱點(diǎn)，國內(nèi)制藥企業(yè)只有知己知彼，靈活以對(duì)，才能切實(shí)搞好新藥研發(fā)工作。
轉(zhuǎn)變創(chuàng)新理念
新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際確立正確的創(chuàng)新理念。
第一，開發(fā)一個(gè)創(chuàng)新藥物需要高投入，且具有極大的不確定性。開發(fā)創(chuàng)新藥物的投入主要用于臨床試驗(yàn)和上市。雖然在我國開發(fā)新藥的成本相對(duì)較低，但資金需求量大的特點(diǎn)沒變，企業(yè)應(yīng)該做好必要的準(zhǔn)備。
第二，不要強(qiáng)求獲得完全創(chuàng)新的新藥。新藥的創(chuàng)新性具體體現(xiàn)在化合物結(jié)構(gòu)、適應(yīng)證、中間體、純化工藝、劑型和包裝材料等方面。開發(fā)創(chuàng)新藥物的技術(shù)要求極高且極全面，包括精細(xì)化工、合成、純化、制劑、藥理毒理技術(shù)、臨床組織和市場(chǎng)策劃等。企業(yè)應(yīng)依據(jù)自身能力，積極與國內(nèi)有實(shí)力的單位密切合作，選擇適合企業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)行開發(fā)，這樣往往能取得較好的效益。
第三，不要急于求成。在實(shí)際工作中，一定要按新藥的研發(fā)規(guī)律去安排工作，不能要求從活性物質(zhì)一步跨越到候選藥物。開發(fā)中藥復(fù)方應(yīng)進(jìn)行拆方研究;開發(fā)化學(xué)藥要有多個(gè)循環(huán)的結(jié)構(gòu)改造;開發(fā)生物技術(shù)藥時(shí)，針對(duì)天然細(xì)胞因子等，最好先進(jìn)行受體組織分布的研究，以判定細(xì)胞因子作用的選擇性?？傊瑧?yīng)按規(guī)律進(jìn)行扎實(shí)的前期研究。
巧妙利用專利
新藥專利包括化合物結(jié)構(gòu)專利、用途專利、劑型專利、工藝專利和組合物專利等。
在申報(bào)專利時(shí)，首先要選擇合適的時(shí)機(jī)申請(qǐng)專利。因?yàn)閷＠Ｗo(hù)時(shí)限為20年，如果專利報(bào)早了，研發(fā)時(shí)間用去10多年，上市后只有不到10年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，這樣會(huì)影響投資的回報(bào)。而在發(fā)現(xiàn)新化合物或化合物新活性后，需要進(jìn)行必要的構(gòu)效關(guān)系等基礎(chǔ)研究，如果專利報(bào)遲了，有可能出現(xiàn)被別人搶先申請(qǐng)，或關(guān)鍵技術(shù)被泄露的情況。其次，要考慮專利申請(qǐng)的有效性，如權(quán)利要求是否全面，是否已包括了具有優(yōu)良藥物樣性質(zhì)的結(jié)構(gòu)類型，說明書中的舉例是否支持權(quán)利要求等。最后，要考慮申請(qǐng)國外專利的必要性、范圍和優(yōu)先期。因?yàn)樯暾?qǐng)國外專利后每年需交納年費(fèi)，如不按時(shí)交納，則專利保護(hù)提前失效。此外，在進(jìn)行新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓時(shí)，僅有專利保護(hù)或申請(qǐng)受理書是不夠的，還要看專利保護(hù)是否有效。
重視前期研究
以前，我國企業(yè)主要是開發(fā)仿制藥，部分廠家只要求研發(fā)階段的實(shí)驗(yàn)工作能通過注冊(cè)即可，對(duì)注冊(cè)品種的前期和臨床前研究工作不重視，認(rèn)為做這些工作是多余的，相關(guān)數(shù)據(jù)國外資料都有。事實(shí)也是這樣。在我國，仿制藥的臨床試驗(yàn)被停止或上市后被召回的極少，企業(yè)基本上沒有風(fēng)險(xiǎn)。但創(chuàng)新藥物開發(fā)沒有現(xiàn)成的資料可供借鑒，相應(yīng)的后期失敗率會(huì)提高，風(fēng)險(xiǎn)極大。因此，只有進(jìn)行全面、系統(tǒng)的候選藥物的前期和臨床前研究，才能及早刪除不良候選藥物，最大限度地減少風(fēng)險(xiǎn)。
在新藥開發(fā)階段，由于化合物的藥物代謝和毒性原因?qū)е麻_發(fā)失敗的占40%~60%，因此應(yīng)盡可能在前期研究中，以較合適的成本獲得待開發(fā)化合物的安全性、有效性和藥物代謝性質(zhì)的資料，以判定這個(gè)化合物或活性物質(zhì)有無開發(fā)價(jià)值，并按價(jià)值大小分類管理。
在臨床前藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)方面應(yīng)注意如下規(guī)律：新藥藥效要有特點(diǎn)且高于或不低于已有藥物;應(yīng)用公認(rèn)的藥效標(biāo)準(zhǔn)判定效果的