現(xiàn)代新藥研發(fā)路徑

   現(xiàn)代新藥研發(fā)是一項(xiàng)龐大的系統(tǒng)工程，涉及的學(xué)科紛繁復(fù)雜，至少包括以下內(nèi)容：

   分子生物學(xué)，分子藥理學(xué)，分子毒理學(xué)，生物信息學(xué)，化學(xué)信息學(xué)，計(jì)算機(jī)科學(xué)，藥物化學(xué)，藥物分析化學(xué)，藥理學(xué)，毒理學(xué)，藥劑學(xué)，制藥工藝學(xué)，臨床診斷學(xué)，臨床治療學(xué)…… 

   現(xiàn)代新藥研發(fā)（中藥、西藥、生物制品）必須基于對(duì)疾病整體性的正確認(rèn)識(shí)，并且通過不斷深入地了解疾病的本質(zhì)和客觀規(guī)律，進(jìn)而全面、系統(tǒng)地解決新藥研發(fā)過程中的實(shí)際問題，才能保證所研發(fā)出的新藥安全、高效、穩(wěn)定、可控。下面就簡(jiǎn)述一下現(xiàn)代新藥研發(fā)的基本路徑：

疾病治療靶標(biāo)的產(chǎn)生：

   以結(jié)構(gòu)基因組學(xué)技術(shù)，生物信息學(xué)技術(shù)，表達(dá)序列標(biāo)簽技術(shù)，表達(dá)距陣技術(shù)，原位克隆技術(shù)，描述出疾病治療靶標(biāo)基因的染色體定位，核苷酸序列，高級(jí)結(jié)構(gòu)特性，等。

   以功能基因組學(xué)技術(shù)，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，基因功能的連鎖反應(yīng)分析（瀑布效應(yīng)分析）技術(shù)，轉(zhuǎn)基因技術(shù)，基因敲除技術(shù)，描述出疾病治療靶標(biāo)蛋白質(zhì)的細(xì)胞學(xué)定位，氨基酸序列，高級(jí)結(jié)構(gòu)特性，生物化學(xué)特性，生物功能活性，等。

以組織學(xué)、組織化學(xué)，細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞化學(xué)，免疫學(xué)，免疫化學(xué)，分子模型，細(xì)胞模型，生物芯片，等技術(shù)方法，進(jìn)行靶標(biāo)識(shí)別。
以動(dòng)物模型，疾病模型，等技術(shù)方法，進(jìn)行靶標(biāo)確認(rèn)。

先導(dǎo)物質(zhì)的產(chǎn)生：

以藥物化學(xué)技術(shù)，組合化學(xué)技術(shù)，化學(xué)庫技術(shù)，天然產(chǎn)物庫技術(shù)，化學(xué)信息學(xué)技術(shù)，制備出先導(dǎo)化學(xué)制品。
以生物化學(xué)技術(shù)，分子生物學(xué)技術(shù)，基因庫技術(shù)，蛋白質(zhì)庫技術(shù)，生物信息學(xué)技術(shù)，制備出先導(dǎo)生物制品。

先導(dǎo)物質(zhì)的篩選：

建立基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的關(guān)于疾病治療靶標(biāo)的數(shù)字計(jì)算模型，同時(shí)建立基于結(jié)構(gòu)的關(guān)于先導(dǎo)物質(zhì)的數(shù)字計(jì)算模型，以超級(jí)計(jì)算機(jī)及相關(guān)專業(yè)軟件進(jìn)行模擬篩選。

以納米技術(shù)，微陣列技術(shù)，配合無人值守設(shè)備，智能化檢測(cè)系統(tǒng)，進(jìn)行高通量篩選。

在保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性的前提下，同時(shí)檢測(cè)被篩樣品對(duì)細(xì)胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，在單一實(shí)驗(yàn)中獲取大量相關(guān)信息，確定其生物活性和潛在毒性，也就是進(jìn)行高內(nèi)涵篩選。

先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標(biāo)的匹配：

以模擬篩選實(shí)現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標(biāo)之間基本結(jié)構(gòu)特性的匹配。

以高通量篩選實(shí)現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標(biāo)之間分子結(jié)合特性的匹配。

以高內(nèi)涵篩選實(shí)現(xiàn)先導(dǎo)物質(zhì)與疾病治療靶標(biāo)之間生物功能活性的匹配。

先導(dǎo)物質(zhì)的優(yōu)化：

    以化學(xué)信息學(xué)技術(shù)，生物信息學(xué)技術(shù)，計(jì)算生物學(xué)技術(shù)，基于結(jié)構(gòu)的計(jì)算機(jī)藥物設(shè)計(jì)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)先導(dǎo)化學(xué)制品和先導(dǎo)生物制品的優(yōu)化。優(yōu)化后的先導(dǎo)化學(xué)制品和先導(dǎo)生物制品就可以作為進(jìn)行深度開發(fā)的候選產(chǎn)品。

候選產(chǎn)品開發(fā)：

Ⅰ.臨床前科研：

1) 創(chuàng)新發(fā)明（先導(dǎo)化合物）階段印證科研：

先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)化合物合成、提取、制備路徑印證研究。
先導(dǎo)化合物篩選庫印證研究。
先導(dǎo)化合物匹配印證研究。
先導(dǎo)化合物優(yōu)化印證研究。 

2) 創(chuàng)新發(fā)明（先導(dǎo)生物制品）階段印證科研：

先導(dǎo)生物制品基因結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)生物制品蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)印證研究。
先導(dǎo)生物制品基因表達(dá)印證研究。
先導(dǎo)生物制品蛋白質(zhì)表達(dá)印證研究。
先導(dǎo)生物制品篩選庫印證研究。
先導(dǎo)生物制品匹配印證研究。
先導(dǎo)生物制品優(yōu)化印證研究。

3) 功能探索階段印證科研：

生物活性印證研究。
高通量/內(nèi)涵篩選印證研究。
分子靶標(biāo)識(shí)別與確認(rèn)印證研究。
信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑印證研究。
單核苷酸多態(tài)性印證研究。

4) 化學(xué)、制造工藝、質(zhì)量控制階段印證科研：

規(guī)模化學(xué)印證研究。
化學(xué)性質(zhì)印證研究。
化學(xué)工藝印證研究。
發(fā)酵工藝印證研究。
GLP/

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